Дети

Глубокий
анализ
Здоровья детей
Подробнее
Время
лечиться
Формы заболеваний
Подробнее
Итоги
лечения
Снова за учебу!
Подробнее

Метилирование ДНК как пример эпигенетической регуляции экспрессии генов супрессоров опухолевого роста

В некоторых неродственных семьях с низкой пенетрантностью заболевания были обнаружены следующие мутации: 1) миссенс мутация С -> Т в 661-м кодоне 20-го экзота гена RB1, в результате чего происходит замена Arg на Тгр, и 2) мутация, приводящая к делении 480-го кодона, расположенного в 16-м экзоте гена, при которой происходит потеря аминокислоты Обе эти аминокислоты - локализованы внутри «pockets-домена белка RBI, который необходим для образования комплекса с различными клеточными белками. Эти изменения, очевидно, незначительны по сравнению с большинством мутаций в гене RB1, результатом которых является полная потеря белка или существенное нарушение его функций, тогда как указанные мутации, видимо, существенно не влияют на активность белка, поэтому возможно их носительство без клинических проявлений заболевания.

В настоящее время накоплено много данных о важной роли эпигенетических событий, в том числе нарушения нормального метилирования ДНК, в возникновении и прогрессировании опухолей человека. Во всех без исключения исследованных неопластических клетках был показан дисбаланс метилирования. Он заключается, с одной стороны, в общем гипометилировании генома опухолевой клетки, а с другой - в локальном гиперметилировании промоторов ряда генов, вовлеченных в регуляцию клеточного цикла, процессы дифференцировки и апопотоза [Киселева и др., 2000]. Следует отметить, что вклад метилирования ДНК в канцерогенез не только эпигенетический. В силу своей нестабильности метилцитозин может подвергаться спонтанному дезаминированию, в результате чего образуется Тимин (около 30 % тычковых мутаций), который не распознается системами репарации, что приводит к транзиции и последующему изменению строения и функции белка.

03.12.2012